抗真菌药物的发展较之抗细菌药物为慢，一个重要的原因是哺乳类的细胞和真菌细胞都具有真核细胞的某些特性，所以一些抗真菌药物也同样对机体正常细胞产生毒性作用。机会性真菌感染的病死率仍保持在８０％左右，随着分子真菌学的发展，进一步拓宽了抗真菌药物靶位的发现和选择。目前，可供抗机会性真菌感染的药物主要有以下几种：
1.两性霉素Ｂ（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ）它与真菌细胞膜上的麦角甾结合，使真菌细胞膜产生多孔性，增加渗透性，使钠、钾和氢离子漏逸，最后导致细胞死亡。它也与其它类固醇如胆固醇有较少的结合，这可能与它的毒性作用有关。由于它的毒性作用，尤其对肾脏的毒性作用，使它的临床应用受到限制，但它对大部分性致病性和机会性真菌病的疗效较高，目前尚无适当的替代药物，故仍被喻为＂黄金标准＂；近年来，为了减少它的毒性作用，进行了广泛的研究，主要包括：①减少用量，联合用药。②补充钠盐，降低对肾脏的毒性作用。③应用前列腺素Ｅ抑制剂，以降低寒战和发热反应。④脂质体两性霉素Ｂ的应用，既能保持甚至提高其疗效，又能显着地降低其毒性作用。最近又发展了一系列新的两性霉素Ｂ的脂质剂型，包括两性霉素Ｂ脂质复合物（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐ１ｅｘ， ＡＢＬＣ）小单层微囊（ｓｍａｌｌ ｕｎｉｌｅｍｅｌｌａ ｖｅｓｉｃｌｅ， ＳＵＶ）、两性霉素Ｂ胶质散剂（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，ＡＢＣＤ）和两性霉素Ｂ甲基乙酯（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ， ＡＭＥ）等；其脂质的成分、脂质分子的比例以及脂质体的大小，都直接影响它的杀真菌活力和毒性作用。这些都正在临床观察之中，其最显着的意义在于它们迅速被网状内皮系统摄取，减少与蛋白质的结合，因而减少了对哺乳类细胞的毒性作用。
2.５－氟胞嘧啶（５－ｆ１ｕｏｒｏｃｙｔｏｓｉｎ）：它是胸腺嘧啶脱氧核苷酸盐合成的抑制体，被胞嘧啶透明质酶摄取，并代谢为三磷酸５－氟尿嘧啶核苷和５－氟脱氧尿苷酸盐。它们抑制了ＲＮＡ的合成而改变了氨基酸池；抑制了ＤＮＡ的合成而中断了蛋白质的合成，所以严重地影响着真菌细胞的生长。其主要缺点是抑制骨髓和产生耐药性，而且抗真菌谱较窄，但它开始时的作用迅速、急性毒性作用低和具有杀真菌作用，常与两性霉素Ｂ及其它药物联合，选用于隐球菌病、念珠菌病和曲霉菌病的治疗。
3.咪唑类抗真菌药 它们的作用机理是抑制依赖于细胞色素Ｐ４５０的羊毛甾醇１４α去甲酶。它的吡咯环上的一个氮原子与这种去甲酶的红血素分子结合，因而中断了从羊毛甾醇向麦角甾醇的转变，使羊毛甾醇的堆积在真菌细胞膜上，产生了阻滞作用；加上吡咯化合物可能抑制细胞色素Ｃ的氧化作用和过氧化酶的作用，因而影响真菌细胞膜的完整性，现在已发展到４０多个品种，主要有以下几种应用于临床。①咪康唑（ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ）和酮康唑（ｋｅｔｏｃｏｎａｚｏ１ｅ）：在体外，它们具有广谱的抗真菌活性，但临床上并未取得预期的效果，尤其 酮康唑有明显的副作用，如抑制睾丸酮合成的Ｃ１７－２０溶酶，产生抗雄激素的作用，包括男子女性型乳房、精子减少及男子性欲降低等。由于它抑制了依赖细胞色素Ｐ４５０酶的合成及肾上腺皮质类固醇的合成，而引起暂时性的、剂量依赖性的对ＡＣＴＨ反应的降低。它对肝脏具有不同程度的毒性作用。大约２％～８％的患者转氨酶不正常。因此，酮康唑只被选择性地应用于非免疫损害的病人及非脑膜性真菌感染，如副球孢子菌病、皮炎芽生菌病、慢性空洞性和播散性组织胞浆菌病以及粘膜念珠菌病，包括慢性粘膜皮肤念珠菌病。不适用于隐球菌病、黄色酵母菌病或皮肤孢子丝菌病，尤其不适用于免疫受损害病人中的播散性或局部深部内脏念珠菌病。实际上酮康唑对深部念珠菌病不如两性霉素Ｂ有效。②伊曲康唑（ｉｔｒａｃｏｎａｚｏｌｅ） ：属于脂溶性三唑类，抗致病性真菌作用较酮康唑为好，有较宽的抗真菌谱。它对曲霉菌和申克氏孢子丝菌都敏感、有较好的药代动力学特性及较小的毒性。最近以鼠隐球菌病和肺曲霉菌病为模型，检测了脂质体伊曲康唑的组织分布和抗真菌效率，表明它能增加在体内的浓度和抗真菌效率。故除了两性霉素Ｂ外，在严重的真菌病时，脂质体伊曲康唑可能是较好的一种剂型。它的副作用很少，而且多是暂时性的，包括胃肠道不适、眩晕、头痛、性欲抑制（其睾丸酮水平正常）和白细胞减少、对肝脏的毒性很小，极少数病人有暂时性肝功不正常。它不影响睾丸或肾上腺产生类固醇。在用大剂量时，有些病例出现高血压和低血钾症，对免疫机制不产生抑制。对于侵袭性曲霉菌病和曲霉菌瘤、念珠菌病和ＡＩＤＳ病人隐球菌病均有较好的疗效。可以口服，并能长期使用。③氟康唑（ｆ１ｕｃｏｎａｚｏ１ｅ）：是一个氟置换的双三唑化合物，它对免疫功能正常和受损害的病人的各种真菌感染都有效。能抑制真菌的Ｃ１４去甲酶，而对哺乳类的酶明显无效。故它是真菌细胞色素Ｐ４５０介导反应的比较特异的抑制体。它的药代动力学与其它咪唑衍生物不同，不取决于给药的途径和剂型。可以口服和注射，其半衰期较长，成人为２７～３７小时，儿童为１７小时。它能较好地穿透到各组织，特别重要的是能有效地穿越到脑脊液中，脑脊液与血清中浓度的比例为０。５～０。９。在脑膜病变的情况下，增至０。８～０。９。它亦可穿越到脑实质，所以它对脑膜和皮质下真菌感染同样有效。而且它还能到达眼睛、肺、肝、肾、脾、阴道和皮肤。 ９０％以上由尿排出，其中８０％为原药。１１％为代谢产物，因其主要由肾排泄；故肾衰病人要减量，如肌苷清除率为２１～５０ｍ１／分钟，则剂量减半，如清除率＜２０ｍ１／分钟，则剂量要减少７５％。在各种动物模型中，对曲霉菌、皮炎芽生菌、白色念珠菌、隐球菌、粗球孢子菌和组织胞浆菌均有抵抗作用。已经证明它是抑制性治疗剂，主要用于治疗ＡＩＤＳ和其它病人并发的隐球菌脑膜炎。比两性霉素Ｂ好，对播散性念珠菌病同样有效，副作用很少，少于５％的病人有恶心、其它有胃肠道症状和转氨酶升高；不影响类固醇激素的合成。④其它：如沙康唑（ｓａｐｅｒｃｏｎａｚｏｌｅ）、ＳＣＨ３９３０４ （ＳＭ８６６８）、ＳＤＺ８９－４８５、ＩＣＩ １９５７３９和依莱克曲唑（ｅｌｅｃｔｒａｚｏｌｅ， ＢＡＹ－Ｒ－３７８３）等。均正在进行临床前和不同临床期的观察之中。
4.鲨烯环氧化酶抑制体 烯丙胺（ａｌ１ｙｌａｍｉｎｅ）是从杂环螺旋萘（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｓｐｉｒｏｎａｐｈａｌｅｎｅ）衍生出来的一类抗真菌药，它的抗真菌谱包括曲霉菌、念珠菌和申克孢子丝菌，其作用机理是抑制鲨烯环氧化酶，导致羊毛甾醇的缺乏。使麦角甾醇的生物合成缺乏来源，并产生鲨烯的堆积，致真菌被杀死。同时，由于细胞膜类固醇含量的改变，而中断了壳质的合成，哺乳类胆固醇的生物合成对烯丙胺的敏感性较真菌为小，它不抑制细胞色素Ｐ４５０的去甲酶，所以不改变类固醇激素的水平。
5.烯丙胺的衍生物主要有：萘替芬（ｎａｆｔｉｆｉｎｅ）、特比萘芬（ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ）、ＳＤＺ－８７－４６９、ＫＰ－３６３和托萘酯（ｔｏｌｎａｆｔａｔｅ）。这些主要用于皮肤真菌病，都正在临床观察中。
6.其它 麦角甾醇生物合成的其它抑制体，如阿莫罗芬（ａｍｏｒｏｌｆｉｎｅ）；细胞壁合成抑制体如棘念珠菌素（ｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｓ）、多氧菌素（ｐｏ１ｙｏｘｉｎｓ）、尼可霉素（ｎｉｋｋｏｍｙｃｉｎｓ）。普拉霉素（ｐｒａｄｉｍｙｃｉｎ）和贝那诺霉素；微管蛋白结合剂诺考达唑（ｎｏｃｏｄａｚｏｌｅ）等。以及许多植物中提取的具有抗真菌活性的物质，如壳质酶（ｃｈｉｔｉｎａｓｅ）、葡聚糖酶（ｇｌｕｃａｎａｓｅ）、ｚｅａｍａｔｉｎ、大蒜提取物等。都正在试验观察之中。
