upa和vegf在脑星形细胞瘤侵袭中的作用及其相关性的研究

upa和vegf在脑星形细胞瘤侵袭中的作用及其相关性的研究推荐到首页　□　《肿瘤防治研究》2004年第09期1/3页123作者单位：1.430060武汉大学人民医院神经外科；2.仙桃市人民医院神经外科

【摘要】目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂（upa）和血管内皮细胞生长因子（vegf）在人脑星形细胞瘤中的表达特征及意义。方法用免疫组化的方法检测upa和vegf在64例星形细胞瘤、4例垂体腺瘤、5例正常脑组织中的表达情况。结果64例星形细胞瘤中均有upa和vegf的表达，且随恶性程度的升高，其表达也随之升高。在垂体腺瘤中低度表达，在正常脑组织中无表达。upa和vegf在星形细胞瘤中的表达呈正相关（r=0.92）。结论upa和vegf的表达与星形细胞瘤的侵袭性和血管的生成等有关。upa和vegf在星形细胞瘤中的表达具有协同性。

【关键词】星形细胞瘤尿激酶型纤溶酶原激活剂血管内皮细胞生长因子

星形细胞瘤是颅内发病率最高的恶性肿瘤，手术难以将肿瘤细胞切除干净，病人生存期短，复发率高。星形细胞瘤的侵袭特性是患者治疗失败和死亡的主要原因。

恶性肿瘤侵袭并破坏周围组织的特性，需要肿瘤细胞具有识别和粘附到周围组织的能力，并且需要蛋白水解酶降解细胞外基质或基底膜成分，然后才可进入周围组织中。在这个过程中，尿激酶型纤溶酶原激活剂（upa）和血管内皮生长因子（vegf）被认为是起着十分重要作用的。

1材料和方法

选取我院病理科1996年1月～2000年3月存档的脑星形细胞瘤石蜡标本64例，低级别星形细胞瘤（、级）26例；高级别星形细胞瘤（、级）38例。所有病例术前均未接受放疗或化疗，首次接受星形细胞瘤切除术。男41例，女23例，年龄2～71岁（平均42岁）。对照组有4例垂体腺瘤和内减压得到的正常脑组织5例。

1.2试剂与方法

upa鼠抗人单克隆抗体购自美国neomarkers公司，vegf兔抗人多克隆抗体、sp试剂盒及dab显色剂购自武汉亚法试剂公司。采用sp（链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶）法，其中第一抗体采用antiupa单克隆抗体和antivegf多克隆抗体。

1.3结果评定与统计分析

随机选择5个高倍视野（×400）的瘤组织进行记数记量，每个高倍视野数取200个细胞，对阳性细胞进行记数，求其平均值。

各组数据采用均数±标准差（±s）表示，组间比较用t检验。

2.1upa与vegf染色显微镜下特征

各病理组upa和vegf的免疫组化染色从完全不染色到广泛深染均可见。upa和vegf阳性的细胞主要是肿瘤细胞，胞浆呈棕黄色。血管内皮细胞胞浆也有部分vegf着色。upa和vegf的染色程度与肿瘤的恶性程度有关，星形细胞瘤恶性级别越高，细胞阳性比例越高，染色越深。upa阳性染色的细胞在星形细胞瘤组织内分布并不均匀，在肿瘤细胞增殖密集区，upa阳性的肿瘤细胞比例较低，而在肿瘤细胞生长较稀疏的区域阳性细胞比例较高。垂体腺瘤阳性者均为少量血管内皮细胞染色呈弱阳性，而无阳性肿瘤细胞。正常脑组织5例全部阴性。各组间比较见表1。表1upa、vegf在星形细胞瘤、垂体腺瘤和正常脑组织中表达的比较注：与a组比较，*p＞0.05；与b组比较，**p＜0.01；与c组比较，***p＜0.01；与a组比较，#p＜0.01；与a组比较，△p＜0.01。

　　2.2upa与vegf的关系

对upa和vegf在星形细胞瘤中的表达情况进行横向分析，结果发现低级别星形细胞瘤中，upa和vegf的表达均较低，而高级别星形细胞瘤中，情况则相反，upa和vegf的表达均较高。且均随着星形细胞瘤的恶性程度增高，其表达程度也逐渐增高，两者之间具有很好的正相相关性（r＝0.92）。

liotta认为肿瘤的侵袭过程大体分为3步：①瘤细胞粘附到细胞外基质；②局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶水解；③瘤细胞伸出伪足向被蛋白酶降解的基质区区域运动［１］。资料显示，upa和vegf在星形细胞瘤侵袭过程中可能起到重要作用。

有人认为upamrna阳性表达的肿瘤比阴性表达的肿瘤细胞更能迅速地进入周围正常组织［２］。我们的实验结果发现upa蛋白主要分布在胶质母细胞瘤、间变型星形细胞瘤，低级别星形细胞瘤中较少。垂体腺瘤中仅有少量upa表达，而正常脑组织无表达。说明upa的表达在不同级别星形细胞瘤中差异有显著性，星形细胞瘤恶性程度越高，upa阳性表达率越高。证明upa在星形细胞瘤的侵润中起着重要的作用。

多项研究结果提示vegf能促进胶质瘤的血管生成［３］。在肿瘤血管的生成过程中肿瘤也完成了扩展、侵袭和转移，故血管生成与肿瘤生长、侵袭和转移等特性密切相关［４］。恶性胶质瘤是一类富含血管并能诱发大量病理血管生成的肿瘤，这些血管有可能成为瘤细胞扩散的引导结构。临床和动物实验观察到脑胶质瘤最常见的侵袭途径是沿血管基底膜侵袭。本研究中64例星形细胞瘤组织中，vegf表达阳性率随星形细胞瘤级别的升高而升高，低级别星形细胞瘤与高级别星形细胞瘤组间比较vegf表达阳性率有显著的差异性（p＜0.01），结果提示vegf能促进星形细胞瘤血管生成并与肿瘤的侵袭特性有关。

在脑星形细胞瘤组织中，发现多种血管生成因子，包括fgf、vegf、pdgf等，它们不仅是促细胞分裂原，而且也是内皮细胞产生upa的潜在诱导剂［５］，表明upa和vegf等可能具有协同性。本研究显示，upa和vegf在星形细胞瘤中的表达呈正相关，证明upa和vegf在星形细胞瘤的表达中具有协同性，提示星形细胞的侵袭性是一种多因素共同作用的结果。