肠易激综合征（irritablebowelsyndrome,IBS）是一种常见的以腹痛、腹部不适伴排便习惯改变为特征的功能性肠病，患病率可达8%~23%，在美国成为仅次于普通感冒的缺勤原因[1]。由于其病因和发病机制仍不清楚，目前尚无有效的治疗措施，既影响患者的生活质量，又消耗大量的医药资源。食物不良反应与IBS的病理生理可能有着复杂的关联。最近，美国胃肠学杂志（AmJGastroenterol2005;100:1558C1559）为此发表了一篇社评，题为“IgG介导的食物不耐受与肠易激惹综合症：是真正的关联还是一种表象？”。撰稿人英国医学教育研究中心的FergusShanahan博士认为，有必要重新审视过去一直被忽视的食物抗原所引起的免疫反应在IBS中的作用。 因为IBS的症状常常因为饮食而加重[2]，患者们也常常会提出这样的疑问，食物是否会对疾病进程造成影响？患者们似乎特别愿意在饮食疗法上花费大量的金钱以寻求解决方案，并且认为这样才符合逻辑和自然。不幸的是，由于该方面的科学数据既不充分又相互矛盾，医生们并没有能对这些问题给予足够的重视。对食物相关问题的忽视会使患者的医疗信心受挫，在缺乏有效治疗手段的情况下，患者便转向寻求其它的帮助。就像其它慢性疾病的患者一样，IBS患者在寻求其它的帮助时常常易受价格昂贵，缺乏确切证据的可疑疗法的商业剥削，其中一些治疗可能还具有危险性。 如今已发现有各种各样的食物可导致IBS患者肠道功能的紊乱[3]，而且这些食物中的成分可能具有更复杂的作用。由于IBS患者的多样性，很可能有一些患者的症状加重会被确定为是对一定食物成分反应的结果。就像肠道功能会受脑的反馈调节一样，FergusShanahan博士认为，如今肠道的免疫反馈调节作用也到了应当引起重视的时候了。另外，人们对个体的遗传特质与各种营养成分关系的研究已经产生了营养基因组学。 已有实验证明，根据食物IgG抗体来剔除某些食物成分，是控制IBS的一个有效的方法[3]。但是，由于在健康的个体中也能检测到各种各样食物成分低水平的IgG抗体，人们对食物抗体可诱发IBS症状出现的理论还充满了争议[5-7]。IBS患者与健康个体相比，肠道的通透性是否增大，对大分子物质的吸收是否增加，以及这些是否是影响食物抗体水平的因素，都是值得深入研究的问题。通过检测像炎症性肠炎等肠黏膜通透性增加的疾病患者的食物IgG抗体水平，就有可能获得有意义的结论。 近来，Zar与他的同事们对IBS患者抗食物IgG4和IgE抗体进行了测定[8]，他们发现了一些针对某些食物增高的抗体，因为不同的食物成分其抗体的升高水平各异，这些抗体的升高被认为与肠道的通透性无关。Zar与他的同事们还没有发现IgG4和IgE抗体两者之间相互关联的证据。IgG4与IgE抗体在一些背景下可能存在有某种联系，但是在过敏性疾病中，IgE介导的免疫反应与IgG4活性的关系的似乎非常复杂[9]，以往的研究也表明典型的过敏反应在IBS患者中并没有太大的作用，除非是以腹泻症状为主要症状，给予口服色甘酸钠会有帮助的那一部分患者[10-12]。 一些IBS患者会出现程度较轻的进行性肠黏膜炎性过程[13]，过去常将此归因于痢疾感染的后果。但是，并不是所有的患者都有胃肠道感染史，所以人们想到了IgG的反应性是否会与之有关。因此，进一步了解IgG相关的血清学反应与这种免疫-炎症性疾患的关系可能大有裨益。系统地详细了解IgG以及免疫反应的起源和水平，有助于说明是否存在肠道黏膜通透性增加以及揭示肠道黏膜的免疫调节作用。在炎症性肠病时，肠道可产生抗中性粒细胞胞质抗体（antineutrophilcytoplasmicantibodies,ANCA）和抗酵母菌抗体（antisaccharomycesantibody,ASCA）等抗体，这些抗体可能反映了肠道黏膜由于菌群成分的交叉免疫反应和耐受性丧失，导致的免疫调节异常[14,15]。 双盲食物激发试验被认为是目前鉴别患者是否存在食物不耐受的最好方法，因此利用IgG增高明显的食物进行激发试验是非常有意义的。但是需要注意的是，如果IgG反应可诱导炎症反应，那么就不应该仅仅是直接导致肠道的症状，还可能对其它的影响因素易感。另外，IBS患者由于遗传的特质，其机体抗原可能与食物抗原存在交叉。这也可以解释为什么一些食物对一定的个体是有害的，而对另外的个体却不是。 人们已投入了大量的精力来寻找IBS患者的生理标记，但收获有限。而寻找生物标记或许能够获得更多的成果，并且有可能帮助我们对IBS进行进一步的细分，通过更多的靶点，使我们对IBS的治疗措施更加有效。检测食物相关抗体这样的免疫指标或肠道通透性可能是一个有益的开端。REFERENCES1.MayerEA,NaliboffBD,ChangL.Basicpathophysiologicmechanismsinirritablebowelsyndrome.DigDis,2001,19（3）:212-8.2.RagnarssonG,BodemarG.Painistemporallyrelatedtoeatingbutnotdefecationintheirritablesyndrome（IBS）.Patients’descriptionofdiarrhea,constipationandsymptomvariationduring6-weekstudy.EurJGastroenterolHepatol1998;10:415C21.3.Fernandez-BanaresF,Esteve-PardoM,deLeonR,etal.Sugarmalabsorptioninfunctionalboweldisease:Clinicalimplications.AmJGastroenterol1993;88（12）:2044C50.4.AtkinsonW,SheldonTA,ShaathN,etal.FoodeliminationbasedonIgGantibodiesinirritablebowelsyndrome:Arandomisedcontrolledtrial.Gut2004;53:1459C645.BarnesRM.IgGandIgAantibodiestodietaryantigensinfoodallergyandintolerance.ClinExpAllergy1995;25Suppl1:7C9.6.ZarS,KumarD,BensonMJ.Foodhypersensitivityandirritablebowelsyndrome.AlimentPharmacolTher2001;15:439C49.7.TeuberSS,Porch-CurrenC.Unproveddiagnosticandtherapeuticapproachestofoodallergyandintolerance.CurrOpinAllergyClinImunol2003;3:217C21.8.ZarS,BensonMJ,KumarD.FoodspecificSerumIgG4andIgEtitrestocommonfoodantigensinirritablebowelsyndrome.AmJGastroenterol2005;100:1550C79.RobinsonDS,LarcheM,DurhamSR.Tregsandallergicdisease.JClinInvest2004;114:1389C97.10.StefaniniGF,PratiE,AlbiniMC,etal.Oraldisodiumcromoglycatetreatmentonirritablebowelsyndrome:Anopenstudyon101subjectswithdiarrheictype.AmJGastroenterol1992;87（1）:55C7.11.StefaniniGF,SaggioroA,AlvisiV,etal.Oralcromolynsodiumincomparisonwitheliminationdietintheirritablebowelsyndrome,diarrheictype.Multicenterstudyof428patients.ScandJGastroenterol1995;30（6）:535C41.12.LunardiC,BambaraLM,BiasiD,etal.Double-blindcrossovertrialoforalsodiumcromoglycateinpatientswithirritablebowelsyndromeduetofoodintolerance.ClinExpAllergy1991;21（5）:569C572.13.SpillerRC.Infection,immunefunctionandfunctionalgutdisorders.ClinGastroenterolHepatol.2004;2:445C55.14.LandersCJ,CohavyO,MisraR,etal.SelectedlossoftoleranceevidencedbyCrohn’sdisease-associatedimmuneresponsestoauto-andmicrobialantigens.Gastroenterology.2002;123:689C99.15.CohavyO,BrucknerD,GordonLK,etal.ColonicbacteriaexpressanulcerativecolitispANCA-relatedproteinepitope.InfectImmun.2000;68:1542C8.
临床医学研究所杨光
