食物不耐受指的是一种复杂的变态反应性疾病。人的免疫系统把进入人体的某种或多种食物当成有害物质，从而针对这些物质产生过度的保护性免疫反应――食物特异性IgG抗体。特异性IgG抗体与食物颗粒形成免疫复合物，可引起所有组织（包括血管）发生炎性反应，表现为全身各系统的症状与疾病。针对食物特异性IgG抗体的报道国内罕见，本文就这一临床常见病综述如下。
1食物不耐受的发病机制
目前，理论上认为食物在进人消化道后，应当被消化至氨基酸、甘油和单糖水平，这样才能完全转化为能量提供人体所需。但许多食物，因为缺乏相应的酶而无法被人体完全消化，以多肽或其他分子形式进入肠道，在那里被机体作为外来物质识别，从而导致免疫反应的发生，产生食物特异性的IgG抗体。IgG抗体与食物分子结合形成免疫复合物，并被机体当做废物从肾脏排出。
所以，如果不能及时改变饮食结构，不耐受的食物会继续形成复合物加重原有的症状。免疫系统超负荷，致使人体各系统出现系列疾病，包括高血压、肥胖、头痛或偏头痛、慢性腹泻、疲劳、感染等。发生食物不耐受的患者可同时对4～5种或更多食物产生不耐受现象，而不同的人对同一种食物不耐受时出现的症状也不尽相同。长期食用也可引起慢性症状，由于其症状没有特异性，患者自我诊断比较困难。
2食物不耐受与疾病
据统计，人群中有高达45%的人对某些食物产生不同程度的不耐受，婴儿与儿童的发生率比成人还要高。多数食物不耐受的患者表现为胃肠道症状和皮肤反应[1]〕。
2.1食物不耐受与皮肤病食物不耐受的皮肤速发型反应有风疹、血管神经型水肿、红斑；迟发型反应可观察到严重皮疹。急性风疹中约有40%～60%是由IgE介导的食物过敏，而食物添加剂则引起慢性风疹。食物过敏原能引起婴儿和儿童的特应性皮炎（atopicdermatitis,AD）。AD是多病因的炎症性皮肤病，具有细胞介导的免疫高反应性，IgE水平升高，嗜酸性细胞分泌增加等免疫异常表现。研究发现皮肤损害型AD患儿体内，抗心磷脂抗体（anti-cardiolipin,ACL）IgM与抗一螨IgE有相关性，同时也与疾病的严重程度相关。在对51例AD患儿（男35，女16；平均44月龄）的研究表明，ACLIgG升高主要在皮肤损害型AD组，没有证实高ACLIgG与AD严重程度的相关性。但发现低龄儿童（平均26.5月龄）的ACLIgG升高较多，特别是在食物过敏原致敏之后。在敏感人群中，皮肤症状可经食物摄取引起，也可经直接皮肤接触诱发。如亲脂性食物过敏原可通过毛囊或受损的皮肤屏障侵人皮肤[2]。
2.2食物不耐受与偏头痛长期以来，许多临床医生都发现食物不耐受与偏头痛有关。在一项实验中科学家选取41例偏头痛患者，38例用饮食调整治疗，结果25例效果显著，其中24例激发实验证实找到食物过敏原。可引起偏头痛的食物有奶酪、巧克力、热狗、柑橘类水果、谷氨酸钠、脂肪食物、冰激凌、咖啡因提取物、巧克力饮料、白酒和啤酒等。由此可见，饮食调整，平衡膳食对改善偏头痛有很大帮助[3]。
2.3食物不耐受与肠易激综合征食物过敏与肠易激综合征有关，这观点不新鲜。然而最近的证据表明，如果患者限制饮食，不吃那些使自身体内IgG抗体升高的食物，肠易激综合征症状会显著减轻。这些发现建议人们应进一步研究饮食抗原的IgG的产生机制以及IgG在引发肠易激综合征中的作用[3]。
2.4食物不耐受与妊娠妊娠过程中减少过敏性食品的摄人以防止婴儿过敏，其价值遭到人们的质疑。然而，饮食的随意性可能会影响有效性。母体摄入鸡蛋后血清卵白蛋白一特异性IgG在妊娠过程中的变化与早期妊娠过敏有关。一项研究表明，在妊娠和哺乳期，通过随机对照试验（一组为无蛋饮食）连续检测血清卵白蛋白一IgG浓度，同时记录每日饮食，来分析出生时特异性IgG浓度与婴儿过敏症状的相关性。结果证实在妊娠过程中，血浆特异性抗一血清卵白蛋白IgG，仅在不吃蛋的妇女中降低。分娩时，脐带IgG浓度与母体IgG相关（r=0.944；P<0.001），过敏症孕妇的婴儿，其脐带IgG浓度高于母体。说明血浆卵白蛋白IgG浓度反映了发育中的胎儿免疫系统接触过敏原的剂量，穿过胎盘的母体IgG被认为是调控婴儿异位性反应的早期因素[4]。
2.5食物不耐受与病毒感染儿童早期慢性巨细胞病毒和EB病毒的复制会影响免疫系统，它在过敏性疾病的发生中起作用。在对2581例4岁有过敏性倾向儿童进行的研究中，有1191例（46%）儿童为巨细胞病毒抗体阳性，其阳性与过敏性症状（如支气管哮喘、过敏性鼻炎或异位性皮炎）没有显著关系，但与IgE有关。实验发现巨细胞病毒与EB病毒的拮抗作用与过敏有关，然而在无EB病毒感染时巨细胞病毒感染可能与食人性和吸人性过敏原的敏感有关。以前曾认为巨细胞病毒感染在儿童支气管哮喘、疑似过敏性鼻炎或异位性皮炎的发病机制中有重要作用[5]。
2.6食物不耐受与树突细胞（dendriticcell,DCs）的研究DCs在免疫反应的调控中非常重要。然而，他们与食物过敏的关系还不大清楚。在无抗原刺激，不改变Thl/Th2平衡情况下，研究初用小鼠在接受过敏及对照小鼠的髓DC。的过继性转移后IgG,IgE的反应。同时检测了DCs，的表型特征与淋巴因子产物。将从牛乳（CM）过敏和对照小鼠的脾及淋巴结分离的DCs经静脉转移到初用同系基因小鼠体内，评估特异性IgE和IgG反应。同时检测初用小鼠在转移后，脾细胞生成的γ干扰素（IFN-γ）和IL-4，以及过敏性和对照小鼠生成的11,100初用小鼠在接受过敏小鼠DCs转移后，机体产生CM一特异性I酮和IgE，而Thl/Th2平衡状况没有改变，接受对照小鼠DCs的初用小鼠无此现象。这些数据表明DCs在过敏原特异性反应中起中枢作用，Th2倾斜反应可能不出现在过敏反应的早期阶段[6]。
3对食物不耐受诊断技术的评价
准确诊断食物过敏对正确治疗及避免非必要食物都很重要，疑似食物过敏的诊断方法包括：血清学实验测定食物特异性IgE，皮肤针刺实验，口腔激发试验。另外，还有一些方法需进一步严格研究，但这些方法是未被证实的。这些方法包括：异位斑贴实验，食物特异性IgG检测，激发―中和实验，声称能检测机体对特定事物有能量反映的实验（如运动功能学），毒性测试，电皮实验。用抑制/激发试验结果为食物反应的指征，以评估每个实验的敏感性、特异性和阳性预测值。在独立评估中，同时计算了4种IgG检测实验的结果差异。结果表明，与抑制/激发试验相比较，两种监测IgG的实验中的一个，两种同测IgG/IgE的实验，皮肤针刺实验与阳性预测值有非常高的（100%）特异性。然而它们敏感性较低（50%～60%），可能是因为不同实验针对不同的食物反应机制，而食物敏感性是多种不同机制的结果。4种检测IgGI的实验，一致性很差，不一致率达79%一83%。
据最新统计:较好的研究方法在文献中仍不多见，但是证明书已贴在从业者的网站上，从而证明其有效性。一些近期的研究已否认了运动功能检测和激发―中和试验的有效性。安慰效应可能是某些方法不可忽视的因素。
对多数患者来说，控制性口腔激发试验仍是诊断疑似食物过敏的金标准，皮肤针刺实验，以及特异性IgE（天然或重组的食物提取物）检测在诊断中也有帮助。食物特异性IgG是未被证实（或正经检验）的实验，而其他方法，许多科学研究明确否定了他们的可用性，甚至会因误诊而危害患者[7-12]。
4食物不耐受的治疗现状
食物过敏可能会威胁生命，患者需要接受正确的诊断与治疗。
4.1棒子食物过敏的舌下免疫治疗用标准棒子提取物进行的随机，双盲，安慰剂对照研究，评估棒子过敏患者用棒子提取物进行免疫治疗的效果及耐受性。随机将患者分入两组（免疫治疗组，对照组），治疗8～12周后用双盲，安慰剂对照食物刺激以评估效果。治疗前后抽取血液检测特异性IgE、IgG4和细胞因子。实验室数据表明，治疗组免疫治疗后IL-10、IgG4上升。证实舌下免疫治疗后，患者对棒子的耐受性提高[13]。
4.2基因工程疫苗重组DNA技术在过敏原研究的应用已经为产生新型过敏原疫苗提供了序列信息与基因材料。利用这些信息制造代表T，B细胞表位的合成肽，该技术可为构建低敏疫苗提供更好的及低选择性的表位。T细胞刺激的记忆性同样得到证实，虽然其IgE结合能力降低，但疫苗共有的特征――诱导IgG的能力也被证实。新一代的低敏疫苗是以过敏原及T，B细胞表位的三维结构为基础的。修饰可改变过敏原的拓朴结构，同时保持稳定的折叠状态。现已制造了针对食物、毒物、花粉、橡胶的低敏抗原，经临床实验证实其应用前景不错[4]。
4.3卡介苗对肠道和机体内β乳球蛋白反应的调控β乳球蛋白（BLG）是牛奶中重要的抗原也是导致牛奶过敏的主要变应原。有人建议用卡介苗来调节免疫反应，以降低人或实验动物对某些抗原过敏的危险。目前的研究，分析了早期卡介苗是否对全身及胃肠道BLG敏感性有影响。结果显示血浆中总IgE浓度降低，而特异性IgGI和IgG2α抗体，IL-4和IFN-γ的分泌不受影响。另外，胃肠道粘膜嗜酸性粒细胞性浸润和上皮内淋巴细胞有所升高，且结肠钻膜固有层单核炎性细胞有升高趋势。这与临床食物过敏的某些情况相仿[16]。
4.4活性碳与花生蛋白形成非IgE结合复合物传统的花生诱导过敏性反应的治疗目的是为了防止或减慢进一步从胃肠道吸收花生蛋白。研究者将花生蛋白与微粒化活性碳悬浮液在pH3.5或pH7.4溶液共同孵育，离心去掉与碳结合的花生蛋白。用ELISA检测剩余花生蛋白与特异性IgG的结合同时，用WesternBlot和皮肤针刺实验检测游离花生蛋白与特异性IgE结合的能力。活性碳与花生蛋白形成复合物，在三明治ELISA中可有效的竟争其与IgG的结合。由WesternBlot和皮肤针刺实验可知活性碳也能从溶液中吸附与特异性IgE结合的花生变应原。活性碳还可以与食物基质中（如巧克力，冰淇淋）的花生蛋白结合。结果表明活性碳可作为一种佐剂，在花生过敏患者无意食人花生后口服，可减慢或防止花生蛋白从胃肠道的进一步吸收，减轻过敏症状[16]。
5小结
通过检测特异性IgG抗体，可以判断人体是否已因食物不耐受产生了病变，从而为传统疾病的诊断提供一种新的方法。为患者找出疾病的真正原因，制定饮食计划，禁食或少食不耐受食物，指导患者避免摄取不耐受食物，从而控制疾病发展的源头，阻止疾病继续发展，从而解除长期病患，提高生活质量。
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