相对肾上腺皮质功能不全在脓毒性休克患者中的临床意义（pdf）
脓毒性休克（septicshock）是重症监护治疗病房（ICU）患者主要致死原因之
1脓毒性休克合并RAI的认识
2000年，Annane等［3］用传统ACTH刺激试验评价脓毒性休克患者肾上腺皮质功能发现，
1.1关于脓毒性休克合并RAI的发病机制问题目
1.1.1应激时肾上腺皮质改变机体处于应激状态时，肾上腺皮质对ACTH反应降低者。其原因可能为：（1）HPA轴虽最
1.1.2炎症介质对HPA轴影响发生应激时，神经-内分泌-免疫系统间存在复杂的反馈调节机制。脓毒症时，炎症介质（如：TNF-α、IL-1、IL-6）可单独或协同激活HPA轴［6］；又不同程度抑制HPA轴。实验发现，TNF-α、内毒素抑制皮质醇合成。脓毒症患者血浆也能抑制皮质醇合成［2］。
1.2糖皮质激素抵抗1968年Schwatz等［8］应用大剂量GCS治疗哮喘病人无效，首次提出GCS抵抗概念。
脓毒性休克时，一方面各
脓毒症时，血液中增多的炎症介质介导GCS抵抗；同时分别抑制CRH和ACTH对垂体和肾上腺皮质的刺激作用，促发RAI。这说明，严重脓毒症时血皮质醇水平升高或降低均不能正常发挥终止炎症的作用，反映HPA轴功能异常［6］。
2有关脓毒性休克合并RAI诊断问题
目前关于脓毒性休克合并RAI诊断尚无明确标准。文献中报道的病例仅根据临床表现、ACTH刺激试验和GCS治疗效果确诊。
脓毒症患者出现以下表现应考虑合并RAI：（1）出现不明原因的恶心、呕吐和腹痛；（2）不易纠正持续性低血压；（3）血液学检查：严重低钠血症和不出现应激性高血糖。
怀疑RAI时应行ACTH刺激试验。目前对随机血皮质醇水平测定和ACTH刺激试验标准尚不统一。Annane等［3］认为，静脉注射ACTH250μg后30或60min血皮质醇水平最大增量（Δmax）<9μg/dl是区别绝对肾上腺皮质功能低下和RAI的最佳标准。Δmax<9μg/dl诊断RAI敏感性高达68%，特异性65%。Marik等［11］通过研究脓毒性休克患者对小剂量GCS血流动力学反应情况认为，随机血皮质醇水平<25μg/dl是诊断RAI可靠标准。有学者认为Δmax<6μg/dl是诊断RAI的依据［12］。Oppert等［13］认为，随机血皮质醇水平>36μg/dl时可排除RAI。
ACTH刺激试验时，给予ACTH250μg远远超过机体应激需要量，可能会增加RAI漏诊率，有学者提出将ACTH刺激试验剂量改为1μg［2］。Kozyra等［14］临床研究发现，应用1μgACTH刺激试验敏感性
对于RAI患者，GCS治疗的主要作用就是增加儿茶酚胺对血管的敏感性［2］。脓毒症患者出现顽固性低血压和低钠血症时，给予小剂量GCS症状改善，支持RAI。但这种“经验之谈”尚缺乏循证医学证据。
3脓毒性休克合并RAI处理商榷
早期研究认为，大剂量GCS治疗脓毒性休克患者有益。近年来大宗临床观察未发现大剂量GCS可以降低病死率，且可增加继发感染率。1997年美国国家健康机构研究显示，大剂量GCS和非类固醇类抗炎剂对脓毒性休克无效。Annane等［15］通过临床试验首次报道了小剂量GCS可以降低脓毒性休克合并RAI患者死亡的危险性。越来越多的循证医学证据说明，小剂量GCS对脓毒性休克患者应用的可行性。
早期发现和综合性治疗仍是脓毒性休克的主要处理原则。怀疑合并RAI时，应迅速进行ACTH刺激试验，确诊后予应激剂量的GCS治疗［16］。
2004年严重感染和感性休克治疗指南提出［7］，感染性休克经充分液体扩容后仍需血管活性药物维持血压的患者建议氢化可的松200~300mg/d持续静点，或分3~4次弹丸注射，连用7天。Gonzalez等［18］建议合并RAI患者，GCS和醛固酮替代治疗至少7天。Annane［19］则认为，脓毒性休克患者应尽快进行ACTH刺激试验，后立即使用氢化可的松200~300mg/d，明确诊断后改用全量替代治疗7天，否则停用GCS。尽管越来越多的实验资料支持中等剂量GCS用于脓毒症患者，但临床效果和安全性尚待循证医学支持。
治疗脓毒性休克合并RAI患者时的GCS应用时机、给药方式、减量方法及是否合用盐皮质激素仍是争论的热门话题。
4脓毒性休克合并RAI患者预后
绝大多数脓毒症患者血皮质醇水平升高，此为机体适应应激激活HPA轴所致，但过高和过低的血皮质醇水平都是HPA轴受损的标志，同时也是评价预后的重要指标。
Annane等［1］报道，结合基础血皮质醇水平和刺激试验后的Δmax，能判断脓毒性休克合并RAI患者预后。Cristiane和Eduardo等［20］对PICU57例脓毒性休克患者研究发现，基础血皮质醇水平<20μg/dl和Δmax>9μg/dl时，病死率为24%；基础血皮质醇水平≥20μg/dl和Δmax>9μg/dl时，病死率为33%；基础血皮质醇水平<20μg/dl和Δmax≤9μg/dl时，病死率为50%；基础血皮质醇水平≥20μg/dl和Δmax≤9μg/dl时，病死率为53%。总之，患者基础血皮质醇水平越高，Δmax越小，预后相对越差。
RAI是全身炎症反应综合征（SIRS）―脓毒症―脓毒性休克―多器官功能障碍综合征（MODS）―多系统器官功能衰竭（MSOF）过程中的一
在脓毒症发生发展中内分泌系统起有重要作用，HPA轴功能紊乱是预后不良的重要信号。因此，早期识别脓毒性休克RAI患者，及时给予小剂量GCS，恢复HPA轴功能，才能改善患者预后。
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作者单位：300052天津，天津医科大学总医院急救中心
（编辑：丁薇）
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