我国学者揭示脓毒性休克发病机理
生物喋呤/新喋呤是介导脓毒性休克发病的关键介

我国学者揭示脓毒性休克发病机理
生物喋呤/新喋呤是介导脓毒性休克发病的关键介质　　最近出版的第11期国际著名医学杂志《危重病急救医学》，刊登了我国青年
学者、解放军304医院全军烧伤研究所基础研究部副主任姚咏明教授，根据其研
究而撰写的学术论文《生物喋呤合成抑制剂对烧伤后金黄色葡萄球菌脓毒症大鼠
的保护作用》。该研究首次从器官、细胞和分子等不同层次上系统地证明，生物
喋呤（BH4）/新喋呤参与了脓毒性休克的发病过程；生物喋呤合成酶抑制剂可显
著抑制生物喋呤/新喋呤的诱生，并可改善脓毒性休克及多脏器损害。这是姚咏
明历时10年，通过对不同类型脓毒性休克动物模型进行实验研究和对严重创（烧
）伤患者进行前瞻性研究所取得的最新成果。
　　脓毒性休克是内、外科危重病人死亡的重要原因之一，其死亡率高达70％以
上。揭示脓毒性休克的发病机理，探寻其临床防治方法，是当代医学界面临的重
要课题。有研究表明，一氧化氮（NO）的过度产生可诱发脓毒性休克，而生物喋
呤与NO的诱生密切相关。姚咏明据此推测，作为介导NO合成的重要辅助因子，生
物喋呤/新喋呤可能参与了脓毒性休克的病理生理过程，调节生物喋呤/新喋呤合
成，可能成为防治脓毒性休克的新思路。在国家重点基础研究发展规划项目、国
家自然科学基金和全军杰出人才基金的资助下，他以这一思路为突破口，运用现
代细胞生物学、分子免疫学及基因工程技术，对内毒素休克、严重腹腔感染休克、
严重创（烧）伤后金黄色葡萄球菌攻击等不同类型的脓毒性休克动物模型进行了
实验研究。他把实验动物随机分成对照组、休克组、治疗组，并对治疗组早期给
予生物喋呤合成抑制剂，对休克组则注射等量生理盐水。研究结果表明，与对照
组相比，休克组血浆中生物喋呤含量显著升高，其肝、肺、心、肾组织中的生物
喋呤含量与其相应器官功能损害呈显著正相关；给予治疗组生物喋呤合成抑制剂
后，可不同程度地降低其血浆、组织中生物喋呤及生物喋呤合成限速酶基因转录
蛋白的表达水平，同时可有效改善其全身的血液动力学，减轻其肝、肾等器官损
害。
　随后，姚咏明对96例严重创（烧）伤病人（按是否出现内毒素血症进行分组）
进行了前瞻性研究，发现从伤后第2周起，内毒素血症患者的新喋呤水平显著高于
无内毒素血症的患者，而伤后第3周，这一差别尤为明显；内毒素血症患者的新喋
呤水平与其内毒素水平呈正相关；患者的循环新喋呤含量与创（烧）伤后脓毒症
及多脏器损害的发生、发展密切相关。姚咏明开展的动物实验和临床研究都证实，
生物喋呤/新喋呤参与了脓毒性休克的病理生理过程，是介导脓毒性休克发病的关
键因子，而生物喋呤合成酶抑制剂可显著抑制生物喋呤/新喋呤的诱生，并能改善
患者的脓毒性休克及多脏器损害，对脓毒性休克的早期防治可能具有潜在的应用
价值。
　　该研究对进一步探讨脓毒性休克的发病机理及其防治方法，具有重要的理论
意义和临床指导意义。





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