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2.临床特征
文献报道的肝损害有几种不同形式，大多数病人表现为急性肝病综合征，多为肝细胞性损伤，或急性胆汁淤积性肝病，其他则表现为慢性肝炎综合征，在不同的报道中，急性和慢性肝病所占比例不同，有报道慢性肝炎是主要的病症，其发生率是急性肝病的4倍。相反，也有报道急性肝病病人多于慢性肝病。许多研究均侧重于急性肝病。但是，甲基多巴是最易引起自身免疫性慢性肝病综合征的药物之一，也有报道肝肉芽肿性肝炎伴发肉芽肿性心肌炎的病例。其急性肝损害在用药后1～20周出现。50%肝损害病例发生于服药后4周以内，25%发生于12周以后。慢性肝炎综合征病人一般服药时间较长，通常1年以上。
一些病人临床符合急性和慢性肝病的混合表现。有些病人在首次就诊时，已有肝硬化表现，包括肝脾肿大和蜘蛛痣样血管瘤。其余病人表现为急性肝损害，只有在肝活检时才发现慢性肝炎。至少有2/3的慢性自身免疫性肝炎病人出现和狼疮样自身免疫肝病相同的临床表现，多见于女性，常伴有球蛋白升高，抗核抗体和抗平滑肌抗体滴度升高。因有报道显示甲基多巴尚可引起胰腺炎，因此推测其引起胆汁淤积实际上可能同时患有胰腺炎伴胆管阻塞。
急性肝细胞损伤其主要症状与急性病毒性肝炎相同，常常在一段前驱症状期出现厌食、全身不适和发热，数月后出现明显黄疸。腹泻可能是常见的早期症状，皮疹、淋巴结肿大和关节痛很罕见。体检异常仅表现为黄疸伴有或不伴有轻度肝重大。AST值升高可达正常上限的10～100倍，ALT和ALP均升高，但是90%病人ALP低于3倍正常上限值。在报道的100多例急性肝损害病人中有12例死于暴发性肝衰竭，死亡率估计在10%左右。非致死的肝损害病例在停药后通常迅速恢复。大多数病人的黄疸病程在1～3周，但也可能持续达2个月。少数表现急性胆汁淤积的病人，AST升高可达正常上限的10～12倍，似乎与单纯胆汁淤积特征不相符合，应属于混合性肝细胞病变。
肝损害病人中3%出现Coombs试验阳性的溶血性贫血，这一数据和服用甲基多巴未出现肝损害病人的发生率相同。一些急性肝损害病人血中检测到抗核抗体和抗平滑肌抗体。但是，大多数未出现自身免疫性血清标记物。急性肝损害综合征病人很少出现嗜酸细胞增多症。
3.组织学改变
与急性病毒性肝炎相似。退行性改变、游离嗜酸小体和坏死灶是其特征性改变，炎症反应多集中于门管区，有淋巴细胞、其他单核细胞和中性白细胞浸润。组织内嗜酸细胞增多不常见。浆细胞增多不是急性肝损害的特征，但在慢性肝损害中可见到。有的病变可能很严重，而少数可出现亚急性肝坏死。
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